7.5.2. Проблемы поиска альтернатив традиционному биотестированию на животных
В 1927 г. Дж. Треван (Trevan, 1987; см. [Rowan, 1983]) опубликовал классическую работу об определении токсичности веществ с помощью ЛД50, для чего необходимо использовать 50-200 подопытных животных. После этой публикации определение ЛД50 постепенно стало считаться необходимым шагом в изучении БА во всех токсикологических исследованиях, причем этот показатель рассматривался как один из наиболее точных для характеристики токсичности веществ.
В последние 20 лет ЛД50 подвергается критике, в основном с нескольких точек зрения (например, [Rowan, 1983]). Во-первых, точность этого показателя стала вызывать значительные сомнения. Определение ЛД50 для пяти веществ (в том числе анилина, ацетанилида, салицилата, хлорида кадмия), проведенное в 65 европейских лабораториях в сходных условиях на одних и тех же животных, показало, что полученные разными исследователями цифры могут отличаться для одного и того же вещества в 5- 10 раз [Rowan, 1983].
Во-вторых, ЛД50 представляется несостоятельным с этической и гуманной точек зрения. Только в лабораториях США за один год используется более 60 млн млекопитающих, в Великобритании - более 3 млн (в 1983 г.- 3,6 млн, ранее еще больше: 1977 г.- 5,3млн, 1982 г.- 4,2 млн), в Швейцарии - более 1 млн (только в химической промышленности и связанных с ней институтах в 1983 г. проведено 1,64 млн опытов на животных, в 1985 г.- 1,5 млн) [Rowan, 1983; и др.]. Общее количество использованных в подобных экспериментах млекопитающих в мире, по-видимому, превышает 100-160 млн в год.
Многие научные общества и организации общественности в последние годы выступили против широкого и не всегда достаточно оправданного уничтожения животных в токсикологических опытах с целью определения ЛД50 или проведения, например, так называемого теста Дрейза (Draize eye test). Среди них Международный союз токсикологии (ШТОХ, International Union of Toxicology), Фонд замены животных в медицинских опытах (FRAME, Fund for the Replacement of Animals in Medical Experiments), Ассоциация Британской фармацевтической промышленности (Association of the British Pharmacential Industry), Ассоциация фармацевтических производителей CIIIA(Pliarmacentical Manufactures Association) , Пенсильванская коалиция по правам животных (Pennsylvania Animal Rights Coalition), Гуманное общество Соединенных Штатов (Human Society of the United States, HSUS), Американское общество за предотвращение жестокости по отношению к животным (American Society for the Prevention of Cruelty to Animals, ASPCA) и многие другие (например, Animal Liberation Front - ALF, Coalition to Stop Draize Rabbit Blinding Tests и т. д.) [Rowan, 1983; и др.].
Международный союз токсикологии (IUTOX) опубликовал официальное заявление своего исполнительного комитета [Executive Committee, 1985], высказав следующие рекомендации.
Число использованных в опытах животных всегда должно быть минимальным, насколько это возможно для получения осмысленных (содержательных, meaningful) результатов (пункт 2 упомянутого заявления); повсеместно в мире должны быть приняты (после их всесторонней научной проверки) альтернативные методики тестирования, которые не требуют использования животных (пункт 5).
Такими альтернативами тестированию на животных являются подходы, связанные с использованием культур клеток и показателя CD50 (50% cell death) (например, [Kemp et al., 1983]), клеток бактерий (например, [Ashby, Tennant, 1988]), клеточных органелл (например, митохондрий; см. [Blondin et al., 1987]), липосом [Каto et al., 1988] и других модельных мембранных систем, а также развиваемое В. Б. Ивановым [1974] и другими авторами (например, [Остроумов, 1986; Нагель и др., 1987]) тестирование на растениях. Весьма увеличивается число тест-объектов благодаря использованию различных гидробионтов для оценки БА веществ и загрязненности вод.
Однако расширение круга используемых тест-объектов порождает новую проблему - проблему соотношения и корреспондирования данных, полученных разными методами. Она важна и для токсикологических и санитарно-гидробиологических исследований, и для оценки БА веществ вообще.